Lab TestMTHFR-C677T-Mutation (Methylentetrahydrofolate-Reductase-Mutation) A223V, A245V
تاریخ ایجاد و یا تغییر 1400/11/3
متدReal-Time PCR
نوع و حجم نمونه 2ml EDTA-blood
اندیکاسیون* تشخیص موتاسيون در MTHFR gene که سبب افزایش سطح   هوموسیستئین درخون می شود.
* آنالیز مستقیم موتاسیون MTHFR C677T در بیماران مبتلا به اختلالات شریان کرونری، سندرم حاد میوکارد ، بیماری شریان عروق محیطی، سکته مغزی (stroke) و ترومبوآمبولیسم سیاهرگی که سطوح افزایش یافته ای از هموسیستئن یا متیونین غیرطبیعی دارند.
* ردیابی جهش MTHFR C677T در خانم هایی با سابقه سقط های مکرر.
محدوده مرجعبه جواب آزمایش مراجعه نمائید.
اطلاعات کوتاهموتاسیونهای A223V و A245V مترادف MTHFR C677T می باشند.
اطلاعات بیشترهموسیستئین یک محصول سیتوتوکسیک حاصل از  تجزیه آمینو اسید متیونین است که یک عامل خطر مستقل برای بیماری های ترومبوآمبولیک بشمار میرود. 5،10-متیلن تترا هیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) یک عنصر اصلی در بازسازی (Remethylation) هوموسیستئین به متیونین است. جهش در ژن MTHFR (C677T) باعث ایجاد یک نوع آنزیم با کاهش فعالیت می شود. نتیجه این امر افزایش متوسط سطح هموسیستئین ​​در بیماران هتروزیگوت و افزایش بسیار بالای آن در موارد هموزیگوت است. شیوع جهش ژنی در اروپای مرکزی 38٪ از کل جمعیت است ، بعلاوه 4-11٪ ناقلین هموزیگوت هستند ، فراوانی این جهش در بیماران با تمایل به بیماری های ترومبوآمبولی حدود 13-20٪ می باشد.
علاوه بر جهش C677T ، ممکن است جهش دیگری نیز تحت عنوان جهش A1298C، در ژن MTHFR وجود داشته باشد. یک ترکیب دو برابر هتروزیگوت C677T با A1298C (هتروزیگوزیته مرکب) باعث هیپرهوموسیستئینمیای خفیف می شود. هموزیگوسیتی جهش A1298C لزوماً منجر به افزایش سطح هموسیستئین در غیاب جهش C677T نمی شود.
اهمیت بالینی
وقوع هموسیستئینمی یک عامل خطر مستقل برای ترومبوز وریدی و شریانی و همچنین بیماری عروق کرونر قلب است. با این حال ، تاکنون افزایش خطر تصلب شرایین و ترومبوز فقط در بیماران هموزیگوت(به طور مستقل و در ارتباط با سایر عوامل خطر)  مشاهده شده است  (افزایش خطر 2 تا 4 برابر). ظهور جهش فاکتور V لیدن به طور موازی با جهش هموزیگوت C677T ، با افزایش خطر ترمبوز وریدی همراه است.
موارد کار برد آزمایش ژنتیکی
* افزایش سطح هموسیستئین
* بیمارانی که احتمالأ با خطر ترومبوز و آترواسکلروز مواجه هستند.
* سابقه خانوادگی مثبت برای بیماری عروق کرونر
* بیماران مبتلا به حملات ایسکمیک گذرا یا سکته مغزی
* بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی
* سابقه نقص لوله عصبی کودک در خانواده
توجه ! علاوه بر جهش های زنتیکی ، ممکن است که هایپرهوموسیستئینمی بعلت کمبود ویتامین های B6 ، B12 و اسید فولیک نیز عارض شود!
ReferencesBailey LB, Gregory JF 3rd. (1999): Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase and other enzymes: metabolic significance, risks and impact on folate requirement. J Nutr 129, 919-922   Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, Boers GJ, den Heijer M, Kluijtmans LA, van den Heuvel LP, Rozen R (1995): A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet 10, 111-113   Ridker PM, Hennekens CH, Selhub J, Miletich JP, Malinow MR, Stampfer MJ (1997): Interrelation of hyperhomocyst(e)inemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism. Circulation 95, 1777-1782(15)   Welch GN, Loscalzo J (1998): Homocysteine and atherothrombosis. N Engl J Med 338, 1042-1050   Bailey LB, Duhaney RL, Maneval DR, Kauwell GP, Quinlivan EP, Davis SR, Cuadras A, Hutson AD, Gregory JF 3rd (2002): Vitamin B-12 status is inversely associated with plasma homocysteine in young women with C677T and/or A1298C methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms. J Nutr 132, 1872-1878   Scott JM (2001): Genetic diversity and disease: Opportunities and challenge. PNAS 98, 14754-14756 McNulty H, Pentieva K, Hoey L, Ward M. Homocysteine, B-vitamins and CVD. Proc Nutr Soc 67: 232-7, 2008(14).   Margetic S. Diagnostic algorithm for thrombophilia screening. Clin Chem Lab Med 48 Suppl 1: S27-S39, 2010(16).   Cullen P, Adam S, Kaiser B, Neumaier M. Status der Thrombophilie-Diagnostik unter besonderer Berüc